Eskerrik asko Nature.com bisitatzeagatik.CSS laguntza mugatua duen arakatzailearen bertsioa erabiltzen ari zara.Esperientzia onena lortzeko, eguneratutako arakatzailea erabiltzea gomendatzen dugu (edo Internet Explorer-en bateragarritasun modua desgaitzea).Horrez gain, etengabeko laguntza bermatzeko, gunea estilorik eta JavaScript gabe erakusten dugu.
Diapositiba bakoitzeko hiru artikulu erakusten dituzten graduatzaileak.Erabili atzeko eta hurrengo botoiak diapositibetan zehar mugitzeko, edo amaierako diapositiba kontroladorearen botoiak diapositiba bakoitzean mugitzeko.
Zentrifugazio mediko fidagarriak historikoki ekipamendu komertzial garestiak, handiak eta elektrikoki menpekoak erabili behar izan ditu, askotan baliabideak mugatutako ezarpenetan eskuragarri ez daudenak.Zentrifugagailu eramangarri, merke eta motorizatu gabeko hainbat zentrifuga deskribatu badira ere, soluzio hauek sedimentazio-bolumen txiki samarrak behar dituzten diagnostiko-aplikazioetarako dira batez ere.Horrez gain, gailu hauen diseinuak sarritan eskaseko eremuetan normalean eskuragarri ez dauden material eta tresna bereziak erabiltzea eskatzen du.Hemen CentREUSEren diseinua, muntaia eta baliozkotze esperimentala deskribatzen dugu, kostu oso baxua, gizakiek funtzionatzen duten eta aplikazio terapeutikoetarako hondakinetan oinarritutako zentrifuga eramangarria.CentREUSEk 10,5 indar zentrifugo erlatiboa (RCF) ± 1,3ko batez besteko indar zentrifugoa erakusten du.CentREUSEn 1,0 ml-ko kristalezko suspentsioaren finkapena CentREUSEn zentrifugazioan 3 minuturen ondoren grabitatearen bidezko sedimentazioko 12 ordukoaren parekoa izan zen (0,41 ml ± 0,04 vs 0,38 ml ± 0,03, p = 0,14).Sedimentuaren loditzea CentREUSE zentrifugazioaren ondoren 5 eta 10 minutuz zentrifugazioaren ondoren ikusitakoarekin alderatuta, 10 RCF-tan (0,31 ml ± 0,02 vs. 0,32 ml ± 0,03, p = 0,20) eta 50 RCF (0,20 ml) 5 minutuz ± ekipamendu komertzialak erabiliz. 0,02 vs 0,19 ml ± 0,01, p = 0,15).CentREUSErako txantiloiak eta eraikitzeko argibideak kode irekiko argitalpen honetan sartzen dira.
Zentrifugazioa urrats garrantzitsua da diagnostiko proba eta esku-hartze terapeutiko askotan1,2,3,4.Dena den, zentrifugazio egokia lortzeko, historikoki, ekipamendu komertzial garestiak, handiak eta elektrikoki menpekoak erabili behar izan dira, askotan baliabideak mugatutako ezarpenetan eskuragarri ez daudenak2,4.2017an, Prakash-en taldeak paperean oinarritutako eskuzko zentrifuga txiki bat aurkeztu zuen («paper puffer» izenekoa) material aurrefabrikatuekin egina, 0,20 $ ($)2 kostuarekin.Harrezkero, paper-fugue baliabideak mugatutako ezarpenetan hedatu da bolumen baxuko diagnostiko-aplikazioetarako (adibidez, hodi kapilarren odol-osagaien dentsitatean oinarritutako bereizketa malaria parasitoak detektatzeko), eta horrela, gizakiak bultzatutako tresna eramangarri oso merkea dela frogatu da.zentrifugatzailea 2.Harrezkero, motorrik gabeko zentrifugazio trinko, merke eta beste hainbat gailu deskribatu dira4,5,6,7,8,9,10.Hala ere, soluzio horietako gehienak, paperaren keak bezala, sedimentazio-bolumen txiki samarrak behar dituzten diagnostikorako daude pentsatuta eta, beraz, ezin dira lagin handiak zentrifugatzeko erabili.Gainera, soluzio hauen muntaketak askotan behar ez diren eremuetan eskuragarri ez dauden material eta tresna bereziak erabiltzea eskatzen du4,5,6,7,8,9,10.
Hemen deskribatzen dugu zentrifuga baten diseinua, muntaia eta baliozkotze esperimentala (CentREUSE izenekoa) ohiko paper ihes-hondakinetatik eraikitako sedimentazio-bolumen handiak behar dituzten aplikazio terapeutikoetarako.1., 3. kasua Kontzeptuaren froga gisa, gailua egiazko esku-hartze oftalmiko batekin probatu genuen: triamcinolona suspentsio bat azetonan (TA) hauspeatzea, ondoren bolo-farmako bat begiaren gorputz beiratean injektatzeko.TA kontzentraziorako zentrifugazioa kostu baxuko esku-hartzea den arren, epe luzerako begietako hainbat gaixotasunen tratamendurako, sendagaiak formulatzeko garaian komertzialki eskuragarri dauden zentrifugatzaileen beharra oztopo handia da terapia hau baliabide mugatuetan erabiltzeko1,2. 3.ohiko zentrifugatzaile komertzialekin lortutako emaitzekin alderatuta.CentREUSE eraikitzeko txantiloiak eta argibideak kode irekiko argitalpen honetan sartzen dira "Informazio gehiago" atalean.
CentREUSE ia osorik txatarretik eraiki daiteke.Txantiloi erdi-zirkularraren bi kopiak (S1 irudi osagarria) AEBetako karbono-paper estandarrean inprimatu ziren (215,9 mm × 279,4 mm).Erantsitako bi txantiloi erdi-zirkularrek CentREUSE gailuaren hiru diseinu-ezaugarri nagusiak definitzen dituzte, besteak beste (1) 247 mm biraketaren diskoaren kanpoko ertza, (2) 1,0 ml-ko xiringa bat sartzeko diseinatuta dago (txapela eta enbalagailu anputatua).zirrikituak muturrean) eta (3) zuloak non egin adierazten duten bi marka, soka diskotik igaro dadin.
Lotu (adibidez, erabilera guztietarako itsasgarri edo zintarekin) txantiloia kartoi korrugatuarekin (gutxieneko tamaina: 247 mm × 247 mm) (S2a irudi osagarria).Azterketa honetan "A" estandarra den kartoi korrugatua (4,8 mm-ko lodiera) erabili zen, baina antzeko lodiera duen kartoi korrugatua erabil zitekeen, hala nola baztertutako bidalketa-kutxetako kartoi korrugatua.Tresna zorrotz bat erabiliz (adibidez, xafla edo guraizeak), moztu kartoia txantiloian adierazitako kanpoko diskoaren ertzean (S2b irudi osagarria).Ondoren, tresna estu eta zorrotz bat erabiliz (adibidez, boligrafo baten punta), sortu lodiera osoko bi zulaketa 8,5 mm-ko erradioa duten txantiloian trazatutako marken arabera (S2c irudi osagarria).Ondoren, 1,0 ml-ko xiringak egiteko bi zirrikitu ebakitzen dira txantiloitik eta azpiko azaleko kartoi-geruzatik tresna punta batekin, esate baterako, bizar-xafla bat erabiliz;kontuz ibili behar da azpiko geruza korrugatua edo gainontzeko gainazaleko geruza ez kaltetzeko (S2d, e irudi osagarria).Ondoren, lotu kate zati bat (adibidez, 3 mm-ko kotoizko kordoia edo antzeko lodiera eta elastikotasuneko hari bat) bi zuloetatik eta lotu begizta bat 30 cm-ko luzera duen disko baten alde bakoitzean (S2f irudi osagarria).
Bete 1,0 ml-ko bi xiringa gutxi gorabehera bolumen berdinekin (adibidez, 1,0 ml TA esekidura) eta tapa.Ondoren, xiringa-hastaka moztu zen upelaren bridaren mailan (S2g irudi osagarria, h).Zilindroaren brida zinta geruza batez estaltzen da, ekipamendua erabiltzean moztutako pistoia kanporatzea saihesteko.Ondoren, 1,0 ml-ko xiringa bakoitza xiringa ondoan jarri zen txapela diskoaren erdialdera begira (S2i irudi osagarria).Ondoren xiringa bakoitza diskoari gutxienez zinta itsasgarriarekin lotu zen (S2j irudi osagarria).Azkenik, osatu zentrifugatzailearen muntaia, begiztaren barruko katearen mutur bakoitzean bi boligrafo (arkatzak edo antzeko makila-itxurako tresna sendoak adibidez) jarriz (1. irudia).
CentREUSE erabiltzeko jarraibideak spinning jostailu tradizionalen antzekoak dira.Biraketa esku bakoitzean helduleku bat hartuta hasten da.Soken altxatze txikiak diskoa aurrera ala atzerantz kulunkatzen du, diskoa aurrera ala atzerantz biratzea eraginez.Hau hainbat aldiz egiten da modu motel eta kontrolatuan, kateak kizkurtu daitezen.Ondoren, gelditu mugimendua.Sokak askatzen hasten diren heinean, heldulekua gogor tiratzen da hariak estutu arte, diskoa biraka eraginez.Soka erabat askatu eta atzera egiten hasten den bezain laster, heldulekua poliki-poliki erlaxatu behar da.Soka berriro askatzen hasten den heinean, egin mugimendu sorta bera gailua biraka mantentzeko (S1 bideoa).
Zentrifugazioaren bidez esekiduraren sedimentazioa behar duten aplikazioetarako, gailua etengabe biratu zen pikorketa egokia lortu arte (S3a,b irudi osagarria).Partikula konplexuak xiringa-kanoiaren muturraren muturrean sortuko dira eta gainnatzailea xiringaren puntan kontzentratzen da.Ondoren, gainditzailea xukatu egin zen upelaren brida estaltzen zuen zinta kenduz eta bigarren enbalatzaile bat sartuz bertako enboloa poliki-poliki xiringaren puntarantz bultzatzeko, sedimentu konposatura iristen zenean geldituz (S3c, d irudi osagarria).
Errotazio-abiadura zehazteko, CentREUSE gailua, urez betetako 1,0 ml-ko bi xiringaz hornitua, abiadura handiko bideo-kamera batekin (240 fotograma segundoko) grabatu zen minutu batean, oszilazio-egoera egonkorra lortu ondoren.Biraketa-diskoaren ertzetik gertu dauden markatzaileak eskuz jarraitu ziren grabazioen fotogramaz fotograma analisia erabiliz minutuko bira kopurua (rpm) zehazteko (2a-d irudiak).Errepikatu n = 10 saiakera.Indar zentrifugo erlatiboa (RCF) xiringa-kanoiaren erdiko puntuan kalkulatzen da honako formula hau erabiliz:
Errotazio-abiaduraren kuantifikazioa CentREUSE-rekin.(A–D) Gailuaren biraketa amaitzeko denbora (minutuak: segundoak. milisegundoak) adierazten duten irudi adierazgarri sekuentzialak.Geziek arrasto-markak adierazten dituzte.(E) RPM kuantifikazioa CentREUSE erabiliz.Lerroek batez bestekoa (gorria) ± desbideratze estandarra (beltza) adierazten dute.Puntuazioek minutu bateko banakako probak adierazten dituzte (n = 10).
Injekziorako TA esekidura duen 1,0 ml-ko xiringa bat zentrifugatu zen 3, 5 eta 10 minutuz CentREUSE erabiliz (40 mg/ml, Amneal Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ, AEB).Teknika hau erabiliz sedimentazioa 10, 20 eta 50 RCF-tan zentrifugatzearen ondoren lortutakoarekin alderatu zen 5 minutuz A-4-62 errotorea erabiliz Eppendorf 5810R mahaiko zentrifuga batean (Hanburgo, Alemania).Prezipitazio-kopurua 0tik 720 minutura bitarteko denbora-puntu ezberdinetan grabitatearen menpeko prezipitazioa erabiliz lortutako prezipitazio-kantitatearekin ere alderatu zen.Guztira n = 9 errepikapen independente egin ziren prozedura bakoitzeko.
Analisi estatistiko guztiak Prism 9.0 softwarea erabiliz egin dira (GraphPad, San Diego, AEB).Balioak batez besteko ± desbideratze estandar gisa aurkezten dira, bestela adierazi ezean.Taldeko batez bestekoak alderatu ziren bi isatseko Welch-ek zuzendutako t-testa erabiliz.Alfa 0,05 gisa definitzen da.Grabitatearen mendeko subsidentziarako, fase bakarreko desintegrazio esponentzialaren eredua egokitu zen karratu minimoen erregresioa erabiliz, x balio jakin baterako errepikatutako y balioak puntu bakar gisa tratatuz.
non x minututan dagoen denbora.y – sedimentuen bolumena.y0 y-ren balioa da x zero denean.Lautada minutu infinituetarako y balioa da.K abiadura-konstantea da, minutuen elkarrekikoa gisa adierazia.
CentREUSE gailuak oszilazio ez-lineal fidagarriak eta kontrolatuak frogatu zituen 1,0 ml-ko bi xiringa estandar erabiliz 1,0 ml urez beteta (bideoa S1).N = 10 saiakeretan (minutu 1 bakoitzean), CentREUSEk 359,4 rpm ± 21,63ko biraketa-abiadura batez bestekoa izan zuen (tartea = 337-398), eta ondorioz, 10,5 RCF ± 1, 3-ko batez besteko indar zentrifugo kalkulatua (barrutia = 9,2-12,8). ).(2a-e irudia).
1,0 ml-ko xiringetan TA suspentsioak peletatzeko hainbat metodo ebaluatu eta CentREUSE zentrifugazioarekin alderatu ziren.12 ordu grabitatearen araberako dekantazioaren ondoren, sedimentuaren bolumena 0,38 ml ± 0,03ra iritsi zen (S4a, b irudi osagarria).Grabitatearen menpeko TA deposizioa fase bakarreko desintegrazio esponentzialaren ereduarekin bat dator (R2 = 0,8582 bidez zuzendua), 0,3804 ml-ko (% 95eko konfiantza-tartea: 0,3578tik 0,4025) (S4c irudi osagarria).CentREUSE-k 0,41 ml ± 0,04ko batez besteko sedimentu-bolumena sortu zuen 3 minututan, grabitatearen araberako sedimentaziorako 12 ordutan ikusitako 0,38 ml ± 0,03ko batez besteko balioaren antzekoa zen (p = 0,14) (3a, d, h irudiak) .CentREUSE-k 0,31 ml ± 0,02 bolumen trinkoagoa eman zuen 5 minututan grabitatean oinarritutako sedimentaziorako 12 ordutan ikusitako 0,38 ml ± 0,03 batez bestekoarekin alderatuta (p = 0,0001) (3b, d, h irudia).
CentREUSE zentrifugazioaren bidez lortutako TA pelletaren dentsitatea grabitatearen finkapenarekin alderatuta zentrifugazio industrial estandarra (A-C).1,0 ml-ko xiringetan TA suspentsioen irudi adierazgarriak CentREUSE erabili ondoren 3 min (A), 5 min (B) eta 10 min (C).(D) Gordailatutako TAren irudi adierazgarriak 12 orduko grabitatearen finkapenaren ondoren.(EG) TA prezipitatuaren irudi adierazgarriak zentrifugazio komertzial estandarraren ondoren 10 RCF (E), 20 RCF (F) eta 50 RCF (G) 5 minutuz.(H) Sedimentuaren bolumena CentREUSE (3, 5 eta 10 min), grabitatearen bidezko sedimentazioa (12 h) eta 5 min (10, 20 eta 50 RCF) zentrifugazio industrial estandarra erabiliz kuantifikatu zen.Lerroek batez bestekoa (gorria) ± desbideratze estandarra (beltza) adierazten dute.Puntuek errepikapen independenteak adierazten dituzte (n = 9 baldintza bakoitzeko).
CentREUSEk 0,31 ml ± 0,02ko batez besteko bolumena sortu zuen 5 minuturen buruan, hau da, 5 minutuz 10 RCF-ko zentrifuga komertzial estandarrean ikusitako 0,32 ml ± 0,03ko batez bestekoaren antzekoa da (p = 0,20), eta batez besteko bolumena baino apur bat txikiagoa. 20 RCF-rekin lortutako 0,28 ml ± 0,03-tan behatu da 5 minutuz (p = 0,03) (3b, e, f, h. irudiak).CentREUSE-k 0,20 ml ± 0,02ko batez besteko bolumena ekoitzi zuen 10 minututan, trinkoa bezain trinkoa (p = 0,15) 0,19 ml ± 0,01eko batez besteko bolumenarekin alderatuta 5 minututan zentrifugatzaile komertzial batekin 50 RCF-n ikusitakoarekin alderatuta (3c. irudia, g, h)..
Hona hemen hondakin terapeutiko konbentzionalez egindako paperezko zentrifugatzaile eramangarri, kostu baxuko eta eramangarri baten diseinua, muntaketa eta egiaztapen esperimentala deskribatzen dugu.Diseinua, neurri handi batean, Prakash-en taldeak 2017an diagnostiko aplikazioetarako sartutako paperean oinarritutako zentrifugatzailean («paperezko ihesa» deitzen zaio).Zentrifugazioak historikoki ekipamendu komertzial garestiak, handiak eta elektrikoki menpekoak erabiltzea eskatzen duela kontuan hartuta, Prakash-en zentrifugatzaileak irtenbide dotorea ematen dio zentrifugaziorako sarbide segurua ezaren arazoari baliabide mugatuetan2,4.Harrezkero, paperfuge-k erabilgarritasun praktikoa erakutsi du bolumen baxuko hainbat diagnostiko-aplikaziotan, esate baterako, dentsitatean oinarritutako odol-frakzioan malaria detektatzeko.Hala ere, dakigunez, paperean oinarritutako zentrifugagailu ultramerkeak ez dira helburu terapeutikoetarako erabili, normalean bolumen handiagoko sedimentazioa behar duten baldintzak.
Gauzak horrela, CentREUSEren helburua esku-hartze terapeutikoetan paperaren zentrifugazioaren erabilera zabaltzea da.Prakash-en diseinuan hainbat aldaketa eginda lortu zen.Nabarmentzekoa, 1,0 ml-ko bi xiringa estandarren luzera handitzeko, CentREUSEk probatutako Prakash paper-zuragailu handienak baino disko handiagoa (erradioa = 123,5 mm) dauka (erradioa = 85 mm).Gainera, likidoz betetako 1,0 ml-ko xiringa baten pisu gehigarriari eusteko, CentREUSEk kartoi korrugatua erabiltzen du kartoiaren ordez.Aldaketa hauek batera, Prakash paper garbitzailean probatutakoak baino bolumen handiagoak (hau da, 1,0 ml-ko bi xiringa kapilarrak dituztenak) zentrifugatzea ahalbidetzen dute, antzeko osagaietan oinarrituz: harizpiak eta paperean oinarritutako materiala.Nabarmentzeko, gizakiak bultzatutako beste hainbat zentrifuga merke deskribatu dira diagnostiko helburuetarako4,5,6,7,8,9,10.Besteak beste, birakariak, entsalada-irabiagailuak, arrautza-irabiagailuak eta eskuko zuziak gailu birakarietarako5, 6, 7, 8, 9. Hala ere, gailu horietako gehienak ez daude diseinatuta 1,0 ml-ko bolumenak kudeatzeko eta askotan garestiagoak diren materialez osatuta daude. eta paperezko zentrifugagailuetan erabiltzen direnak baino eskuraezinak2,4,5,6,7,8,9,10..Izan ere, baztertutako paperezko materialak nonahi aurkitu ohi dira;adibidez, Estatu Batuetan, paperak eta kartoiak hiri hondakin solidoen % 20 baino gehiago hartzen dute, paperezko zentrifugatzaileak eraikitzeko iturri ugari, merke edo doakoa eskaintzen baitute.adibidez, CentREUSE11.Gainera, argitaratutako kostu baxuko beste hainbat soluziorekin alderatuta, CentREUSEk ez du hardware espezializaturik behar (adibidez, 3D inprimatzeko hardwarea eta softwarea, laser bidezko ebaketa hardwarea eta softwarea, etab.) sortzeko, hardwarea baliabide intentsiboagoa bihurtuz..Pertsona hauek ingurunean daude 4, 8, 9, 10.
Gure paper zentrifugatzaileak helburu terapeutikoetarako duen erabilgarritasun praktikoaren froga gisa, triamcinolona esekidura azetonan (TA) finkatzen dela erakusten dugu bolo beiratearen injekziorako, begiko hainbat gaixotasunen tratamendurako kostu baxuko esku-hartze finkatua1. ,3.CentREUSE-rekin 3 minutu igaro ondoren, grabitatearen bidezko finkapenaren 12 orduko emaitzekin konparagarriak izan ziren.Gainera, CentREUSE emaitzek 5 eta 10 minutuz zentrifugazioaren ondoren grabitatearen bidez lortuko liratekeen emaitzak gainditzen zituzten eta 5 minutuz 10 eta 50 RCF-tan industria zentrifugazioaren ondoren ikusitakoen antzekoak izan ziren, hurrenez hurren.Nabarmentzekoa, gure esperientziaren arabera, CentREUSEk probatutako beste metodo batzuek baino sedimentu-gaineko interfaze zorrotz eta leunagoa sortzen du;hori desiragarria da, administratutako sendagaiaren dosiaren ebaluazio zehatzagoa ahalbidetzen baitu, eta errazagoa da gainnatzailea kentzea partikulen bolumen gutxieneko galerarekin.
Aplikazio hau kontzeptuaren froga gisa aukeratzea baliabideen mugatutako ezarpenetan efektu luzeko esteroide intravitrealetarako sarbidea hobetzeko etengabeko beharrak bultzatu zuen.Esteroide intravitrealak asko erabiltzen dira begietako hainbat gaixotasun tratatzeko, besteak beste, edema makular diabetikoa, adinarekin lotutako endekapen makularra, erretinako oklusio baskularra, uveitisa, erradiazio-erretinopatia eta edema makular kistikoa3,12.Barneko administraziorako eskuragarri dauden esteroideetatik, TA izaten jarraitzen du mundu osoan erabiliena12.TA kontserbatzailerik gabeko prestakinak (PF-TA) eskuragarri dauden arren (adibidez, Triesence [40 mg/mL, Alcon, Fort Worth, AEB]), alkohol benziloko kontserbatzaileak dituzten prestakinak (adibidez, Kenalog-40 [40 mg/mL, Bristol-). Myers Squibb, New York, AEB]) ezagunena izaten jarraitzen du3,12.Kontuan izan behar da azken sendagai talde hau AEBetako Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartua duela muskulu barneko eta artikulazio barruko erabilerarako soilik, beraz, begi barneko administrazioa erregistratu gabekotzat jotzen da 3, 12.Barneko TA-ren dosia injektagarria indikazio eta teknikaren arabera aldatzen den arren, gehien jakinarazitako dosia 4,0 mg-koa da (hau da, 0,1 ml-ko injekzio-bolumena 40 mg/ml disoluzio batetik), eta horrek normalean 3 hilabeteko iraupena ematen du gutxi gorabehera. Efektuak 1. , 12, 13, 14, 15.
Begietako gaixotasun kroniko, larri edo errepikakorretan esteroide barruko esteroideen ekintza luzatzeko, ekintza luzeko esteroide injertagarri edo injektagarri batzuk sartu dira, besteak beste, dexametasona 0,7 mg (Ozurdex, Allergan, Dublin, Irlanda), Relax fluoruro azetonidoa 0,59 mg (Retisert). , Bausch and Lomb, Laval, Kanada) eta fluocinolona azetonidoa 0,19 mg (Iluvien, Alimera Sciences, Alpharetta, Georgia, AEB)3,12.Hala ere, gailu hauek hainbat eragozpen potentzial dituzte.Estatu Batuetan, gailu bakoitza zantzu gutxi batzuetarako bakarrik onartzen da, aseguru-estaldura mugatuz.Horrez gain, gailu batzuek inplante kirurgikoa behar dute eta konplikazio bereziak sor ditzakete, hala nola gailuaren migrazioa aurreko ganberara3,12.Gainera, gailu hauek TA3,12 baino erraz eskuragarri eta askoz garestiagoak izan ohi dira;AEBetako egungo prezioetan, Kenalog-40-k 20 $ inguru kostatzen du 1,0 ml esekidura bakoitzeko, Ozurdex, Retisert eta Iluvien-ek explants egiten dituen bitartean.Sarrera $ 1400 ingurukoa da., 20.000 $ eta 9.200 $ hurrenez hurren.Faktore hauek batera, baliabideak mugatutako ezarpenetan dauden pertsonentzako gailu hauetarako sarbidea mugatzen dute.
TA1,3,16,17 barruko TA1,3,16,17-aren eragina luzatzeko ahaleginak egin dira, bere kostu baxuagoagatik, itzulketa eskuzabalagoagatik eta erabilgarritasun handiagoagatik.Ur-disolbagarritasun txikia duenez, TA begian geratzen da gordailu gisa, drogaren hedapena pixkanaka eta nahiko konstantea ahalbidetuz, beraz, efektuak biltegi handiagoekin gehiago iraungo duela espero da1,3.Horretarako, TA suspentsioa beiratean injektatu aurretik kontzentratzeko hainbat metodo garatu dira.Dekantazio pasiboan (hau da, grabitatearen menpekoa den) edo mikroiragaztean oinarritutako metodoak deskribatu badira ere, metodo hauek denbora nahiko behar dute eta emaitza aldakorrak ematen dituzte15,16,17.Aitzitik, aurreko ikerketek frogatu dute TA azkar eta fidagarriki kontzentratu daitekeela (eta, beraz, ekintza luzea) zentrifugazio bidezko prezipitazioaren bidez1,3.Ondorioz, zentrifugoz kontzentratutako TAren erosotasuna, kostu baxua, iraupena eta eraginkortasunari esker, esku-hartze hau aukera erakargarria da baliabide mugatuetan dauden pazienteentzat.Hala ere, zentrifugazio fidagarrirako sarbiderik eza oztopo handia izan daiteke esku-hartze hori ezartzeko;Arazo honi aurre eginez, CentREUSE-k epe luzerako esteroide-terapiaren erabilgarritasuna areagotzen lagun dezake baliabideen mugatutako ezarpenetan pazienteentzat.
Gure azterketan muga batzuk daude, CentREUSE tresnaren jatorrizko funtzionaltasunarekin lotutakoak barne.Gailua osziladore ez-lineala eta ez-kontserbatiboa da, gizakiaren sarreran oinarritzen dena eta, beraz, ezin du erabileran zehar biraketa-tasa zehatz eta konstanterik eman;errotazio-abiadura hainbat aldagairen araberakoa da, hala nola, erabiltzaileen eragina gailuaren jabetza mailan, ekipamenduen muntaketan erabiltzen diren material espezifikoak eta biraka egiten diren konexioen kalitatea.Hau ekipamendu komertzialetik desberdina da, non biraketa-abiadura koherentziaz eta zehaztasunez aplika daitekeen.Gainera, CentREUSEk lortutako abiadura nahiko apalatzat jo daiteke beste zentrifugagailu batzuek lortzen duten abiadurarekin alderatuta2.Zorionez, gure gailuak sortutako abiadura (eta lotutako indar zentrifugoa) nahikoa izan zen gure azterketan zehaztutako kontzeptua (hau da, TA deposizioa) probatzeko.Errotazio-abiadura handitu daiteke 2 erdiko diskoaren masa arinduz;hori material arinagoa erabiliz lor daiteke (kartoi meheagoa adibidez), likidoz betetako bi xiringa eusteko nahikoa sendoa bada.Gure kasuan, "A" zirrikituzko kartoi estandarra (4,8 mm-ko lodiera) erabiltzeko erabakia nahita izan zen, material hori maiz bidalketa-kutxetan aurkitzen baita eta, beraz, erraz aurkitzen baita material birziklagarri gisa.Errotazio-abiadura ere handitu daiteke 2 erdiko diskoaren erradioa murriztuz.Hala ere, gure plataformaren erradioa nahiko handia egin zen nahita 1,0 ml-ko xiringa bat sartzeko.Erabiltzaileari ontzi laburragoak zentrifugatzea interesatzen bazaio, erradioa murriztu daiteke; aurreikusten den aldaketa, biraketa-abiadura handiagoak (eta beharbada indar zentrifugo handiagoak) eragingo ditu.
Horrez gain, ez dugu arreta handiz ebaluatu operadorearen nekeak ekipoen funtzionaltasunean duen eragina.Interesgarria da gure taldeko hainbat kidek gailua 15 minutuz erabili ahal izan zuten neke nabaririk gabe.Zentrifugatzaile luzeagoak behar direnean operadorearen nekeari aurre egiteko irtenbide bat bi erabiltzaile edo gehiago biratzea da (ahal bada).Horrez gain, ez dugu modu kritikoan baloratu gailuaren iraunkortasuna, neurri batean gailuaren osagaiak (kartoia eta kablea, esaterako) erraz ordezka litezkeelako kostu gutxirekin edo inolako kosturik gabe, higadura edo kaltea gertatuz gero.Interesgarria da gure proba pilotuan gailu bat erabili genuen guztira 200 minutu baino gehiagoz.Epe hori igarota, higaduraren zantzu bakarra nabarmena baina txikia harietan zehar zulatzea da.
Gure ikerketaren beste muga bat da ez dugula berariaz neurtu metatutako TAren masa edo dentsitatea, CentREUSE gailuarekin eta beste metodo batzuekin lor daitekeena;horren ordez, gure gailu honen egiaztapen esperimentala sedimentuen dentsitatearen neurketan oinarritzen zen (ml-tan).dentsitatearen zeharkako neurria.Horrez gain, ez dugu CentREUSE Concentrated TA pazienteetan probatu, hala ere, gure gailuak zentrifuga komertzialen bidez ekoitzitako TA pellets antzekoak ekoizten zituenez, uste genuen CentREUSE Concentrated TA lehen erabiltzen zen bezain eraginkorra eta segurua izango zela.literaturan.Ohiko zentrifugagailuetarako jakinarazia1,3.CentREUSE gotortzearen ondoren administratzen den TA-kopurua zenbatzen duten azterketa gehigarriek aplikazio honetan gure gailuaren benetako erabilgarritasuna gehiago ebaluatzen lagun dezakete.
Dakigunez, CentREUSE, erraz eskura daitezkeen hondakinetatik erraz eraiki daitekeen gailua, ingurune terapeutikoan erabiltzen den paperezko zentrifuga, eramangarri eta kostu oso baxuko gizakiak bultzatutako lehena da.Bolumen handi samarrak zentrifugatzeko gai izateaz gain, CentREUSEk ez du material espezializaturik eta eraikuntza-tresnarik erabili behar argitaratutako kostu baxuko beste zentrifuga batzuekin alderatuta.CentREUSE-ren eraginkortasun frogatua TA prezipitazio azkar eta fidagarrian epe luzerako esteroideen barruko esteroideen erabilgarritasuna hobetzen lagun dezake baliabide mugatuetan dauden pertsonengan, eta horrek begiko hainbat baldintza tratatzen lagun dezake.Horrez gain, gizakiak bultzatutako gure zentrifugagailu eramangarrien onurak baliabide aberatseko kokapenetara zabaltzen dira, hala nola, herrialde garatuetako hirugarren eta kuaternarioko osasun zentro handietara.Baldintza horietan, zentrifugazio-gailuen erabilgarritasuna kliniko eta ikerketa-laborategietara mugatzen jarrai daiteke, xiringak giza gorputzeko fluidoekin, animalien produktuekin eta beste substantzia arriskutsu batzuekin kutsatzeko arriskuarekin.Gainera, laborategi hauek pazienteen arreta-puntutik urrun kokatu ohi dira.Hau, aldi berean, oztopo logistiko bat izan daiteke zentrifugaziorako sarbide azkarra behar duten osasun-hornitzaileentzat;CentREUSE zabaltzeak epe laburrean esku-hartze terapeutikoak prestatzeko modu praktiko gisa balio dezake pazientearen arreta larriki eten gabe.
Hori dela eta, zentrifugazioa behar duten esku-hartze terapeutikoetarako prestatzea errazagoa izan dadin, CentREUSE sortzeko txantiloia eta argibideak jasotzen dira kode irekiko argitalpen honetan Informazio Gehigarria atalean.Irakurleak CentREUSE beharren arabera birdiseinatzera animatzen ditugu.
Ikerketa honen emaitzak onartzen dituzten datuak dagokien SM egilearengandik eskura daitezke, arrazoizko eskaera eginda.
Ober, MD eta Valizhan, S. Triamcinolone azetonaren ekintzaren iraupena vitreous-en zentrifugazio-kontzentrazioan.Erretina 33, 867–872 (2013).
Bhamla, MS eta beste batzuk.Papererako eskuzko zentrifuga ultra-merkea.Zientzia Biomediko Nazionala.proiektua.1, 0009. https://doi.org/10.1038/s41551-016-0009 (2017).
Malinovsky SM eta Wasserman JA Triamcinolona azetonidoaren suspentsio barneko kontzentrazio zentrifugoa: epe luzerako esteroideen administraziorako alternatiba merke, sinple eta bideragarria.J. Vitrain.diss.5. 15–31 (2021).
Huck, itxarongo dut.Kode irekiko zentrifuga-egokigailu merkea, odol lagin kliniko handiak bereizteko.PLOS Bat.17.e0266769.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266769 (2022).
Wong AP, Gupta M., Shevkoplyas SS eta Whitesides GM Irabiagailua zentrifugatzaile bat bezalakoa da: giza plasma odol osotik bereiztea baliabide mugatuetan.laborategia.txipa.8, 2032–2037 (2008).
Brown, J. et al.Anemia diagnostikatzeko eskuzko zentrifuga eramangarria eta kostu baxuko baliabideak mugatutako ezarpenetan.Bai.J. Tropea.medikuntza.hezetasuna.85, 327–332 (2011).
Liu, K.-H.itxaron.Plasma birringailu baten bidez bereizten zen.uzkia.Kimikoa.91, 1247–1253 (2019).
Michael, I. et al.Spinner gernu-infekzioen berehalako diagnostikoa egiteko.Zientzia Biomediko Nazionala.proiektua.4, 591–600 (2020).
Lee, E., Larson, A., Kotari, A. eta Prakash, M. Handyfuge-LAMP: Elektrolitorik gabeko zentrifugazio merke, SARS-CoV-2 listuan detektatzeko isotermikorako.https://doi.org/10.1101/2020.06.30.20143255 (2020).
Lee, S., Jeong, M., Lee, S., Lee, SH eta Choi, J. Mag-spinner: bereizketa magnetikoko sistema eroso, merkea, sinple eta eramangarrien hurrengo belaunaldia (AZKARRA).Nano Advances 4, 792–800 (2022).
AEBetako Ingurumena Babesteko Agentzia.Materialen kudeaketa jasangarriaren aurrerapena: 2018ko fitxa bat, Estatu Batuetako materialen ekoizpen eta kudeaketaren joerak ebaluatzen dituena.(2020).https://www.epa.gov/sites/default/files/2021-01/documents/2018_ff_fact_sheet_dec_2020_fnl_508.pdf.
Sarao, V., Veritti, D., Boschia, F. eta Lanzetta, P. Erretinako gaixotasunen tratamendu intravitrealerako esteroideak.zientzia.Mir aldizkaria 2014, 1–14 (2014).
Garagardoa, arratsaldeko tea, etab. Triamcinolona azetonidoaren begi barneko kontzentrazioak eta farmakokinetika bitrealaren injekzio bakar baten ondoren.Oftalmologia 110, 681–686 (2003).
Audren, F. et al.Triamcinolona azetonidoaren eraginaren eredu farmakokinetiko-farmakodinamikoa makularen lodiera zentralean edema makular diabetikoa duten pazienteetan.inbertitu.oftalmologia.ikusgai.zientzia.45, 3435–3441 (2004).
Ober, MD et al.Triamcinolona azetonaren benetako dosia intravitreako injekzioaren ohiko metodoaren bidez neurtu zen.Bai.J. Oftalmola.142, 597–600 (2006).
Chin, HS, Kim, TH, Moon, YS eta Oh, JH Triamcinolona azetonidoaren metodo kontzentratua bitrial barneko injekziorako.Erretina 25, 1107–1108 (2005).
Tsong, JW, Persaud, TO & Mansour, SE Gordailatutako triamzinolonaren analisi kuantitatiboa injekziorako.Erretina 27, 1255–1259 (2007).
SM, neurri batean, Mukai Fundazioari, Massachusettseko Begi eta Belarri Ospitaleari, Boston, Massachusetts, AEB, egindako opari baten bidez onartzen da.
Oftalmologia Saila, Harvard Medical School, Massachusetts Eye and Ear, 243 Charles St, Boston, Massachusetts, 02114, AEB